Гилтеритиниба фумарат

Гилтеритиниба фумарат Cas: 1254053-43-4

1. История

Таргетные препараты для лечения болезни Жиллетта (Гилтеритиниб) для пациентов с острым миелолейкозом живут дольше и лучше. Недавно опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии результаты крупного клинического исследования показывают, что: по сравнению с химиотерапией, использование таргетных препаратов для лечения болезни Жиллетта (Гилтеритиниб, товарное наименование) Лечение Ксоспатой может в некоторой степени улучшить выживаемость пациентов с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ).

Результаты нового исследования обнадеживают. 371 пациент, включенный в исследование, были пациентами с ОМЛ со специфической мутацией гена FLT3, которые ранее лечились, но позже имели рецидив или не ответили на лечение (рецидивирующий/рефрактерный). Им случайным образом были назначены либо лечение гилтеритинибом, либо стандартная химиотерапия.

Результаты показали, что пациенты, получавшие лечение Джиллеттом и Гилтеритинибом, не только живут дольше, чем пациенты, проходящие химиотерапию (медиана общего времени выживаемости составляла от 9,3 до 5,6 месяцев), и с большей вероятностью достигают полной ремиссии, количество лейкоцитов возвращается к нормальному уровню. полностью или частично (пациенты, получавшие гилтеритиниб (34%), 15%) у пациентов, проходящих химиотерапию.

2. Презентация

Гилтеритиниба фумарат, разработанный компанией Astellas, был одобрен Японским агентством по интегрированному фармацевтическому медицинскому оборудованию и устройствам (PMDA) 21 сентября 2018 г., впоследствии одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 28 ноября 2018 г. и Европейским управлением по лекарственным средствам. (EMA) 24 октября 2019 г. под торговым названием Xospata®. Гилтеритиниб получил от FDA статус препарата-орфана по ускоренной процедуре.

Гилтеритиниба фумарат является ингибитором FLT3/AXL, а Ксоспата® одобрен для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелолейкоза с положительной мутацией FLT3.

Ксоспата® представляет собой таблетку для перорального применения, содержащую 40 мг гилтеритиниба. Рекомендуемая доза составляет 120 мг один раз в день. Увеличивайте или уменьшайте дозу в зависимости от состояния пациента, но не должна превышать 200 мг в сутки.

3. Целевая точка

АХL; ФЛТ3

4. Механизм действия

ингибиторы рецепторов AXL; Ингибиторы FLT3

5. Показания

Острый миелогенный лейкоз

6. Этап разработки

Утверждено для продажи 21 сентября 2018 г.

7. Научно-исследовательская компания

Астеллас

8. Путь синтеза

8.1. Оригинальный маршрут

8.2. Наш маршрут (оптимизированный): лучшая стабильность и более высокая доходность

8.3. Рос КСМ [CAS 2043020-03-5]

8.4. Краткий производственный процесс [CAS 2043020-03-5]

Шаг 1:

К суспензии NaOH добавляли одной порцией этил-3-оксопентаноат и затем реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре. Добавляли раствор NaNO2 в воде, а затем по каплям добавляли H2SO4. По каплям добавляли раствор NaOH и полученную смесь экстрагировали МТБЭ. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над Na2SO4, фильтровали и концентрировали с получением продукта (Е)-2-оксобутанальоксима.

Шаг 2:

Суспензию (Е)-2-оксобутанальоксима и аминомалононитрила п-толуолсульфоновой кислоты в IPA перемешивали при комнатной температуре в атмосфере аргона. После проверки методом ТСХ реакционную смесь фильтровали, осадок промывали IPA и водой и сушили, получая 2-амино-3-циано-5-этилпиразин-1-оксид.

Шаг 3:

К суспензии 2-амино-3-циано-5-этилпиразин-1-оксида в безводном ДМФА добавляли POCl3 при 0°С. Полученную смесь перемешивали при 80°С. После проверки методом ТСХ реакционную смесь медленно добавляли в смесь лед/вода и экстрагировали МТБЭ. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над Na2SO4, фильтровали и концентрировали, получая 3-амино-5-хлор-6-этилпиразин-2-карбонитрил.

Шаг 4:

К суспензии t-BuONO и CuBr2 в ДМФА по каплям добавляли раствор 3-амино-5-хлор-6-этилпиразин-2-карбонитрила в ДМФА. После проверки методом ТСХ реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, а затем выливали в лед/воду и экстрагировали МТБЭ. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над Na2SO4, фильтровали и концентрировали, получая сырой продукт, который очищали хроматографией и получали 3-бром-5-хлор-6-этилпиразин-2-карбонитрил.

9. Список полуфабрикатов, которые мы можем поставлять

Sandoo Pharmaceutica — профессиональный производитель фармацевтических промежуточных продуктов. Мы обеспечиваем хорошее качество фумарата гилтеритиниба Cas: 1254053-43-4. Добро пожаловать и мы с нетерпением ждем вашего запроса!