Босутиниб CAS 380843-75-4

Химическое название:

4-(2,4-дихлор-5-метоксианилино)-6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрил

М.Ф:C26H29Cl2N5O3

Химические свойства :Бледно-желтый твердый

Босутиниб является ингибитором киназы Bcr-Abl для лечения хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ) с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+). По сравнению с другими ингибиторами тирозинкиназы он имеет более благоприятный профиль гематологической токсичности. Одобрено FDA 4 сентября 2012 г.

Новатор:Wyeth Pharmaceuticals (Pfizer)  (США)

Приложения:

Влияние на морфологию клеток наблюдалось при концентрации SKI-606 1 мкМ для всех исследованных клеточных линий, а морфологические изменения были очевидны при таких низких концентрациях, как 0,25 мкМ. SKI-606 вызывал слипание клеток друг с другом, образуя плотные кластеры по сравнению с клетками, обработанными наполнителем (ДМСО), которые демонстрировали распространение на более крупных площадях.

Лекарственная форма: Пероральный прием 100 мг/кг/сут в течение 28 дней.

Промежуточные продукты:

Номер CAS 2031-23-4 1-(3-хлорпропил)-4-метилпиперазина дигидрохлорид

Номер CAS 214470-66-3 7-(3-хлорпропокси)-4-гидрокси-6-метоксихинолин-3-карбонитрил

Номер CAS 214470-68-5  4-ХЛОР-7-(3-ХЛОР-ПРОПОКСИ)-6-МЕТОКСИ-ХИНОЛИН-3-КАРБОНИТРИЛ

Номер CAS 263149-10-6  4-ХЛОР-7-ГИДРОКСИ-6-МЕТОКСИ-ХИНОЛИН-3-КАРБОНИТРИЛ

Номер CAS 380844-49-5 7-(3-ХЛОР-ПРОПОКСИ)-4-(2,4-ДИХЛОР-5-МЕТОКСИ-ФЕНИЛАМИНО)-6-МЕТОКСИ-ХИНОЛИН-3-КАРБОНИТРИЛ

Таргетный препарат Бсутиниб (Босулиф) одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения хронического миелогенного лейкоза. Бесутиниб представляет собой ингибитор киназы, который ингибирует сигнальные пути Abl и Src. Согласно заявлению Pfizer Oncology, препарат предназначен для лечения взрослых пациентов с хроническим, ускоренным или острым ХМЛ с филадельфийской хромосомой (Ph+) и предшествующей лекарственной устойчивостью или непереносимостью. По данным Pfizer, около трети пациентов с ХМЛ плохо реагируют на лечение стандартным препаратом первой линии Гливек. По данным компании, около половины пациентов, у которых развивается резистентность или непереносимость иматиниба, также плохо реагируют на другие ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) второй линии.

Одобрение перорального препарата было основано в первую очередь на клинических исследованиях фазы I и фазы II с участием 500 пациентов с ЛГ-позитивным ХМЛ, которые не реагировали на иматиниб или не переносили его, включая различные группы в хронической, ускоренной и острой стадиях. Согласно данным клинического исследования Pfizer, треть пациентов, ранее принимавших только иматиниб, достигли значительной цитогенетической ремиссии после 24 недель приема бозутиниба (500 мг один раз в день). У пациентов, получавших иматиниб и другой ингибитор тирозинкиназы (дазатиниб, Спрайсел), 27% достигли значительной цитогенетической ремиссии. По данным Pfizer, уровень ответа продолжал расти в обеих группах после 24 недель и более приема препарата. Pfizer отмечает, что только у 4 процентов пациентов с хроническими заболеваниями после приема бесутиниба заболевание переходит в запущенную или острую стадию. Побочные эффекты 3-4 степени включают тромбоцитопению (26%), нейтропению (11%), диарею (9%), анемию (9%) и кожную сыпь (8%).

Босутиниб босутрис (босутиниб) был первоначально разработан компанией Pfizer и впервые одобрен в США в сентябре 2012 года для применения у взрослых с Ph+CML, у которых в анамнезе была резистентность или непереносимость лечения в хронической, ускоренной или острой стадиях. . BOSULIF — первый препарат Pfizer для лечения гематологических опухолей и важный вариант лечения пациентов с Ph+CML с предшествующей лекарственной устойчивостью или непереносимостью. Это расширенное показание может оказать еще большее влияние на жизнь пациентов с хроническим миелогенным лейкозом.

13 июля 2020 года индийская компания Mylan Pharmaceutical открыла коммерческий запуск дженерика босутриса бозутиниба (Bosutinib/Bosutinib/Bosutinib). Дженерик Mylan's Bosutris стоит примерно на 25% дешевле, чем оригинальный Bosulif от Pfizer. (Также: Upjohn, подразделение Pfizer по производству дженериков, объединится с Mylan в этом году, чтобы создать Viatris, крупнейшую в мире компанию по производству дженериков, строительство которой завершится в четвертом квартале 2020 года.)